Projet

Accélérer la recherche pour le développement précoce d'anticorps innovants

Coordination

Bernard MAILLÈRE – UMR 0496
CEA – INRAE – Université Paris-Saclay
Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS)

Mots-clés

Anticorps
Développabilité
Multispécificité
Conjugués anticorps-médicaments
Admnistration par inhalation

Chiffres-clés
  • Budget : 5,2 M€
  • Durée : 4 ans (2023 – 2027)
Résumé

Au cours des deux dernières décennies, les anticorps ont définitivement démontré leurs avantages cliniques et occupent désormais une grande partie du marché des médicaments. Malheureusement, peu d’anticorps ont été développés en France et seuls quatre y sont produits parmi une centaine d’anticorps approuvés.

Les coûts des anticorps restent élevés en raison des coûts de développement et de production, bien que de grands progrès aient été réalisés dans leur bioproduction, mais aussi en raison du taux d’attrition entre les différentes phases de développement. De nombreux anticorps issus de criblages d’activité ne peuvent pas devenir des médicaments, en raison de leur faible capacité de production, de leur faible stabilité, de leur forte immunogénicité ou de leur propension à s’agréger.

De nouveaux formats d’anticorps sont apparus ces dernières années et semblent être des molécules thérapeutiques très prometteuses. En outre, l’administration d’anticorps par les voies respiratoires a été peu étudiée, bien qu’elle puisse être un moyen efficace pour le traitement des maladies respiratoires, mais pas seulement.

Le consortium ACCREDIA a pour ambition :

  • d’améliorer la sélection d’anticorps innovants en maîtrisant leur développabilité dès les premières phases de développement, la développabilité étant l’ensemble des propriétés qui font qu’un anticorps innovant peut devenir un médicament ;
  • d’optimiser la bioproduction de formats d’anticorps (séquences, formats, isotypes, ADCs, multi-spécifiques) et des scaffolds (VHH, Affitine) en comparant les choix possibles pour leur activité in vitro et in vivo et leur facilité de production (expression, purification, stockage) ;
  • de proposer des solutions industrialisables pour des formats d’anticorps innovants adaptés à l’inhalation.

La stratégie repose principalement sur l’utilisation d’approches à haut débit d’ingénierie des anticorps, de bioinformatique, d’ingénierie chimique, de radiomarquage et d’investigations de la biodistribution pour révéler les paramètres généraux de la séquence contribuant à leur développabilité, pour améliorer le choix des formats des anticorps, ADC et multi-spécifiques et pour optimiser les formats et modalités d’administration des anticorps par inhalation.

Au-delà du développement de méthodologies innovantes et de nouveaux anticorps, ACCREDIA structure un réseau de laboratoires académiques dans le domaine de la conception et de la bioproduction d’anticorps qui devrait renforcer les partenariats avec l’industrie et les start-ups dans un futur proche.

Partenaires
Coordinateur : Bernard MAILLÈRE – UMR 0496
CEA – INRAE – Université Paris-Saclay
Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS)
Pierre MARTINEAU – UMR 1194
Inserm – Université de Montpellier
Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM)
Nathalie HEUZE-VOURC‘H – UMR 1100
Inserm – Université de Tours
Centre d’Étude des Pathologies Respiratoires (CEPR)
Marc PALLARDY – UMR 996
Inserm – Université Paris-Saclay
Unité Inflammation, Microbiome and Immunosurveillance
Myriam TAVERNA – UMR 8612
CNRS – Université Paris-Saclay
Institut Galien Paris-Saclay (IGPS)
Frédéric PECORARI – UMR 1302 / ERL 6001
CNRS – Inserm – Nantes Université
Immunologie et nouveaux concepts en immunothérapies (INCIT)
Pierre BRUHNS – UMR 1222
Inserm – Institut Pasteur
Anticorps en Thérapie et Pathologie