Accélérer la recherche pour le développement précoce d'anticorps innovants
Bernard MAILLÈRE – UMR 0496
CEA – INRAE – Université Paris-Saclay
Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS)
Anticorps
Développabilité
Multispécificité
Conjugués anticorps-médicaments
Admnistration par inhalation
- Budget : 5,2 M€
- Durée : 4 ans (2023 – 2027)
Au cours des deux dernières décennies, les anticorps ont définitivement démontré leurs avantages cliniques et occupent désormais une grande partie du marché des médicaments. Malheureusement, peu d’anticorps ont été développés en France et seuls quatre y sont produits parmi une centaine d’anticorps approuvés.
Les coûts des anticorps restent élevés en raison des coûts de développement et de production, bien que de grands progrès aient été réalisés dans leur bioproduction, mais aussi en raison du taux d’attrition entre les différentes phases de développement. De nombreux anticorps issus de criblages d’activité ne peuvent pas devenir des médicaments, en raison de leur faible capacité de production, de leur faible stabilité, de leur forte immunogénicité ou de leur propension à s’agréger.
De nouveaux formats d’anticorps sont apparus ces dernières années et semblent être des molécules thérapeutiques très prometteuses. En outre, l’administration d’anticorps par les voies respiratoires a été peu étudiée, bien qu’elle puisse être un moyen efficace pour le traitement des maladies respiratoires, mais pas seulement.
Le consortium ACCREDIA a pour ambition :
- d’améliorer la sélection d’anticorps innovants en maîtrisant leur développabilité dès les premières phases de développement, la développabilité étant l’ensemble des propriétés qui font qu’un anticorps innovant peut devenir un médicament ;
- d’optimiser la bioproduction de formats d’anticorps (séquences, formats, isotypes, ADCs, multi-spécifiques) et des scaffolds (VHH, Affitine) en comparant les choix possibles pour leur activité in vitro et in vivo et leur facilité de production (expression, purification, stockage) ;
- de proposer des solutions industrialisables pour des formats d’anticorps innovants adaptés à l’inhalation.
La stratégie repose principalement sur l’utilisation d’approches à haut débit d’ingénierie des anticorps, de bioinformatique, d’ingénierie chimique, de radiomarquage et d’investigations de la biodistribution pour révéler les paramètres généraux de la séquence contribuant à leur développabilité, pour améliorer le choix des formats des anticorps, ADC et multi-spécifiques et pour optimiser les formats et modalités d’administration des anticorps par inhalation.
Au-delà du développement de méthodologies innovantes et de nouveaux anticorps, ACCREDIA structure un réseau de laboratoires académiques dans le domaine de la conception et de la bioproduction d’anticorps qui devrait renforcer les partenariats avec l’industrie et les start-ups dans un futur proche.
Coordinateur : Bernard MAILLÈRE – UMR 0496 CEA – INRAE – Université Paris-Saclay Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS) |
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Pierre MARTINEAU – UMR 1194 Inserm – Université de Montpellier Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM) |
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Nathalie HEUZE-VOURC‘H – UMR 1100 Inserm – Université de Tours Centre d’Étude des Pathologies Respiratoires (CEPR) |
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Marc PALLARDY – UMR 996 Inserm – Université Paris-Saclay Unité Inflammation, Microbiome and Immunosurveillance |
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Myriam TAVERNA – UMR 8612 CNRS – Université Paris-Saclay Institut Galien Paris-Saclay (IGPS) |
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Frédéric PECORARI – UMR 1302 / ERL 6001 CNRS – Inserm – Nantes Université Immunologie et nouveaux concepts en immunothérapies (INCIT) |
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Pierre BRUHNS – UMR 1222 Inserm – Institut Pasteur Anticorps en Thérapie et Pathologie |