VECT-PI

Les nanoparticules lipidiques ou LNPs ont permis la mise sur le marché de l’ARNm comme médicament en 2020 dans le contexte de la COVID-19. Cette avancée spectaculaire ne doit pas cacher le fait que moins de 5% de l’ARNm est libéré dans les cellules ce qui implique de surdoser ARNm et LNPs, provoquant potentiellement des effets non désirés. Par ailleurs, les lipides commerciaux actuels ne sont accessibles qu’à des prix exorbitants.
Le project VECT-PI propose de concevoir de nouveaux lipides pour délivrer plus efficacement l’ARNm. Les enjeux sont d’obtenir des lipides bien tolérés par l’organisme et qu’il soit possible de les produire à bas coût. Les impacts attendus sont un élargissement des applications médicales potentielles et une plus grande souveraineté pour la France.
Le travail est décomposé en 6 grands axes :
1. Concevoir et développer des lipides novateurs pour optimiser la complexation et la libération de l’ARNm
2. Créer une série de formulations produites par microfluidique assistée par une approche computationnelle et automatisée.
3. Élaborer de nouvelles méthodes physico-chimiques pour générer des données quantitatives sur l’association et la dissociation des LNP/ARNm
4. Mesurer efficacement la libération endosomale in cellulo à l’aide de techniques spectroscopiques avancées.
5. Déterminer la biodistribution et le profil pro-inflammatoire ou tolérogène des formulations pour orienter leurs applications thérapeutiques ultérieures.
6. Evaluer les lipides dans des pathologies pertinentes (cancer/psoriasis) au regard de leur profil Th1/Th2 déterminé dans l’étape 5.