MONO-CHEM

Le défi. Exploiter les monocytes, cellules immunitaires naturellement capables d’infiltrer les tumeurs solides, comme véhicules thérapeutiques reprogrammables pour vaincre les cancers résistants aux immunothérapies actuelles.
Enjeux scientifiques et impacts attendus. Les thérapies cellulaires CAR-T révolutionnent le traitement des cancers du sang mais échouent contre les tumeurs solides, en raison de l’évasion antigénique, de la faible infiltration tumorale et de l’immunosuppression locale. MONO-CHEM propose de surmonter ces limitations en ingénieriant la membrane des monocytes grâce à la chimie bio-orthogonale. Un récepteur universel (CAR-K3) permet l’assemblage modulaire d’adaptateurs de ciblage (E3@VHH) dirigés contre différents antigènes tumoraux, rendant le système adaptable sans refabrication cellulaire. Le projet intègre également la délivrance locale de cytokines activées uniquement dans l’environnement acide des tumeurs et un suivi en temps réel par imagerie TEP, ouvrant la voie à une thérapie cellulaire véritablement théranostique et personnalisée.
Enjeux sociétaux et impacts attendus. Le cancer du sein triple négatif, indication cible du projet, représente un besoin médical majeur non couvert avec des options thérapeutiques limitées. En remplaçant les composants biologiques complexes par des peptides synthétiques standardisés et en s’appuyant sur une production compatible avec les bonnes pratiques de fabrication, MONO-CHEM vise à réduire significativement les coûts et délais de production par rapport aux CAR-T autologues actuels, améliorant ainsi l’accessibilité des immunothérapies cellulaires innovantes pour les patients.
Grands axes de recherche. Le projet s’organise autour de quatre axes complémentaires : (1) conception et caractérisation de la plateforme d’adaptateurs E3@VHH et des charges thérapeutiques conjuguées (cytokines, anticorps) ; (2) ingénierie génétique des monocytes CAR-K3 et validation fonctionnelle in vitro ; (3) évaluation préclinique de l’efficacité antitumorale, de la biodistribution et de la sécurité dans des modèles de cancer du sein triple négatif ; (4) transfert vers une production quasi-GMP en partenariat avec la plateforme MTInov pour préparer la translation clinique.