COBRAS

L’objectif de ce projet est d’établir un consortium français afin de produire des équivalents épithélio-stromaux cornéens, imprimés en 3D, compatibles avec les normes de Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) et adaptés à la greffe cornéenne. Ces cornées imprimées seront produites en utilisant des cellules épithéliales cornéennes allogéniques et des cellules stromales mésenchymateuses cornéennes ou du cordon ombilical comme source de cellules stromales.
Les thérapies cellulaires actuelles pour les troubles cornéens se concentrent généralement sur les composants épithéliaux ou stromaux séparément. Cependant, le compartiment épithélial ne peut pas survivre sur un stroma pathologique. Les résultats à long terme des thérapies cellulaires épithéliales dans les cornées gravement atteintes montrent que les greffes purement épithéliales nécessitent finalement un remplacement stromal (kératoplastie) car elles ne peuvent pas s’établir durablement sur un stroma malade.
Actuellement, des assemblages épithélio-stromaux n’ont pas encore été proposés pour la reconstruction de la cornée humaine. Par conséquent, ce projet vise à créer des assemblages épithélio-stromaux, imprimés en 3D, pour surmonter les déficiences en cellules souches limbiques et/ou traiter les ulcérations cornéennes. Il est attendu que ces assemblages préviennent les troubles de la cicatrisation, la néovascularisation et l’inflammation associée. Ces équivalents cornéens bio-ingéniérés préviendront également la fibrose cornéenne en greffant une membrane basale en maturation et réduiront ainsi les irrégularités cornéennes en remplaçant le stroma défectueux. La capacité d’imprimer et de congeler de grands feuillets d’assemblages épithélio-stromaux promet de révolutionner la gestion des troubles cornéens conduisant à la cécité, en s’attaquant directement à l’ulcération, tout en réduisant significativement le temps de traitement, les coûts de production et en augmentant la disponibilité de ces traitements dans un contexte de pénurie de greffons. Ces bioéquivalents cornéens pourront aussi être utilisé in vitro comme modèle d’étude pharmacologiques et toxicologiques expérimentaux pour des biothérapies innovantes telles que les vésicules extracellulaires et les conjugués anticorps-médicaments (ADC). Ce consortium est composé d’experts en bio-impression, en cryoconservation, en recherche translationnelle et en chirurgie cornéenne. Ces équipes ont fait leurs preuves dans ces domaines et disposent déjà des infrastructures et des compétences nécessaires pour la réalisation du programme de recherche COBRAS, limitant ainsi les risques associés à ce type de projet innovant.