THERA-B

Les lymphocytes B produisent les anticorps et sont des cibles thérapeutiques importantes, mais les lymphocytes B n’ont pas encore été largement utilisés comme véhicules de thérapie génique. Pourtant des données récentes montrent le potentiel des cellules B génétiquement modifiées pour l’immunothérapie, la vaccination ou l’oncologie.

Le projet THERA-B rassemble 6 partenaires experts dans les domaines de l’immunologie et en particulier des spécialistes des cellules B, des experts de la thérapie génique, de l’immunothérapie et des vaccins pour relever les défis posés par le développement de nouvelles applications thérapeutiques de lymphocytes B génétiquement modifiés et par la mise au point des procédés de bioproduction associés.

Une des stratégies proposées dans THERA-B repose sur l’ingénierie du récepteur B incluant une reprogrammation de la reconnaissance antigénique des lymphocytes B. Les lymphocytes B ainsi reprogrammés permettraient d’exprimer ou de sécréter des immunoglobulines neutralisantes qui seront utilisées pour traiter les maladies infectieuses (VIH, SRAS-CoV-2, VHB) de préférence en combinaison avec la vaccination. Ces stratégies fourniront ainsi de nouvelles modalités pour la neutralisation rapide et efficace de nouvelles infections ou permettront d’éradiquer les réservoirs viraux dans le cadre d’infections chroniques. Les stratégies de biologie synthétique généreront des cassettes d’expression génique régulables dans les cellules B pour obtenir des systèmes inductibles qui peuvent fournir des effets anti-inflammatoires à la demande dans les maladies auto-immunes. En oncologie et en oncohématologie, une rémission complète pourrait être obtenue en renforçant les effets de l’immunothérapie avec des lymphocytes B autologues sécrétant des biomédicaments tels que des anticorps thérapeutiques.

L’ensemble de ces études s’appuiera sur le développement d’outils performants de génie génétique et des systèmes de culture cellulaire, sur l’identification de nouveaux anticorps à potentiel thérapeutique ainsi que sur un ensemble de modèles précliniques incluant des modèles de souris humanisées et des modèles de primates non humains.

Au total, en 4 ans, le consortium THERA-B a l’ambition d’établir une expertise hautement compétitive en immunothérapie cellulaire B en France. A travers les structures associées au programme incluant un LabEx focalisé sur les vaccins et deux intégrateurs industriels en biothérapie/bioproduction focalisés sur les thérapies géniques et sur les ARNs, THERA-B vise à traduire l’innovation issue de recherches académiques, en nouvelles thérapies cliniquement applicables.

Le projet THERA-B vise à développer une nouvelle génération de traitements utilisant les lymphocytes B, des cellules du système immunitaire naturellement capables de produire des anticorps. Alors que ces cellules sont aujourd’hui surtout étudiées pour leur rôle dans les défenses de l’organisme, le projet propose de les modifier pour en faire de véritables outils thérapeutiques.

Les chercheurs souhaitent reprogrammer ces cellules afin qu’elles puissent produire des molécules capables de lutter contre certaines infections, de contrôler des réactions immunitaires excessives ou encore de renforcer les traitements contre certains cancers. Cette approche pourrait permettre de créer des traitements plus précis et adaptés aux besoins des patients.

Le projet développera également de nouvelles méthodes de modification génétique et de production de ces cellules en laboratoire, tout en évaluant leur efficacité et leur sécurité dans des modèles expérimentaux.

En réunissant des spécialistes de l’immunologie, de la thérapie génique et de la bioproduction, le projet THERA-B a pour ambition de faire émerger une nouvelle approche d’immunothérapie basée sur les cellules B et de transformer des découvertes scientifiques en futurs traitements accessibles aux patients atteints de maladies infectieuses, inflammatoires ou cancéreuses.