STROMAEV

Les vésicules extracellulaires (EVs) isolées des cellules stromales mésenchymateuses (CSMs) sont très étudiées en tant que biomédicaments car elles reproduisent les principaux effets thérapeutiques des cellules parentales sans risque de prolifération ou de différenciation après administration. L’intérêt thérapeutiques des EVs a été démontré dans de nombreux modèles pré-cliniques et diverses applications thérapeutiques, notamment les maladies inflammatoires, aiguës ou dégénératives. C’est le cas notamment de l’arthrose, maladie dégénérative pour laquelle il n’existe aucun traitement et qui touche un nombre croissant de patients en générant un coût important de prise en charge par nos systèmes de santé publique. Bien que les EVs sont des outils thérapeutiques prometteurs, l’une des limites de leur utilisation est liée au manque de reproductibilité d’un lot à l’autre. Cette hétérogénéité peut provenir de l’origine des donneurs, du procédé d’expansion des cellules et des techniques d’isolement et de caractérisation des lots produits. Une autre limite à leur utilisation clinique est liée à la quantité d’EVs qu’il est nécessaire de produire selon des procédés de fabrication compatibles à une production à large échelle et de grade clinique.

Le projet STROMAEV a pour ambition de répondre à ces contraintes de production tout en générant des EVs à forte efficacité thérapeutique pour permettre le transfert d’un procédé de production large échelle à l’industrie et compatible avec la clinique. Nous proposons de produire des EVs à partir de CSMs dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs) universelles (non reconnues par le système immunitaire du receveur) qui pourraient permettre un accès illimité à des cellules présentant un phénotype et une fonction plus stables. Dans le projet STROMAEV, les CSMs générées à partir d’iPSCs seront activées par des méthodes physiques, chimiques ou moléculaires pour produire des EVs « augmentées » qui seront évaluées fonctionnellement dans des tests in vitro et in vivo dans des modèles d’arthrose induite. Un procédé de production à large échelle et compatible avec la clinique sera établi et des attributs de contrôle qualité seront établis pour permettre la standardisation d’un procédé industriel.

En établissant ce procédé de production, STROMAEV va permettre d’accélérer le transfert de la bioproduction d’EVs thérapeutiques à l’échelle industrielle et le transfert à la clinique pour un essai clinique de l’arthrose, comme preuve de concept chez l’homme.