iPSC France

La génération de cellules souches pluripotentes humaines induites (iPSC) à partir de cellules adultes offre une opportunité unique d’obtenir un approvisionnement illimité d’un large spectre de cellules spécialisées, pour des stratégies innovantes de thérapies cellulaires dans le traitement des cancers, le traitement des maladies dégénératives et comme alternative aux transplantations d’organe.

Produire une population de cellules iPSC immuno-compatible ou hypo-immunogène est un enjeu important pour promouvoir les thérapies cellulaires allogéniques accessibles à un grand nombre de patients. Les cellules iPSC sont particulièrement adaptées aux techniques d’édition du génome et rend possible le développement de cellules iPS dites « universelles ». Le principal avantage d’une lignée d’iPSC découlant d’un seul bagage génétique est la facilité des tests précliniques réduisant les dépenses et le temps, par rapport à la caractérisation des produits cellulaires dérivés de plusieurs donneurs et de diverses lignées cellulaires IPS.

Le projet vise à développer des méthodes optimales de délivrance d’ARNm pour générer des cellules iPSC à coût réduit et maitrisé, préservant l’intégrité génétique et réduisant le risque tumoral. De nouvelles approches stratégiques seront développées pour prévenir l’allo-immunogénicité des cellules pluripotentes différenciées dans deux lignages d’intérêt clinique: les macrophages et les cellules neuronales. Deux études précliniques seront validées dans deux modèles :

• Étude fonctionnelle des macrophages armés dérivés d’iPSC humaines pour le traitement du cancer du poumon
• Étude de la survie et fonction des greffes de neurones dérivés d’iPSC pour le traitement de la maladie de Huntington (modèle chez le primate).

Les partenaires du projet IPS-France apportent de solides compétences complémentaires de bio-ingénierie de cellules iPSC, de délivrance d’ARNm, et d’édition de gènes pour la production dans la plateforme CiTHERA d’une nouvelle génération d’iPSC hypo-immunogénique en grade pharmaceutique adaptée à la fabrication de produits thérapeutiques « sur étagère » pour les futures programmes cliniques.