iCHONDRO

Le cartilage articulaire peut être le site de multiples lésions traumatiques ou liées à l’âge. En raison de la capacité de régénération limitée de ce tissu, ces lésions conduisent à une destruction définitive de la matrice extracellulaire, constituant l’un des problèmes les plus difficiles à résoudre en médecine musculosquelettique. La médecine régénératrice du cartilage articulaire basée sur l’utilisation de cellules stromales/souches mésenchymateuses (CSM) a donné des résultats encourageants sur les modifications du cartilage articulaire liées au traumatisme ou à l’âge qui peuvent contribuer au développement de l’arthrose, mais elle n’a pas donné de résultats suffisants sur la régénération à long terme du tissu articulaire.

Pour pallier ce manque de régénération, le projet iCHONDRO propose d’utiliser des cellules dérivées de la crête neurale (CCN) qui sont impliquées dans la plupart, sinon la totalité, des processus de régénération spontanée chez les espèces capables de régénération. L’intérêt de ces cellules pour réparer le cartilage articulaire est soutenu par un essai clinique réalisé sur dix patients montrant que les chondrocytes du cartilage nasal, dérivés des CCN, régénèrent mieux les défauts du cartilage articulaire que les chondrocytes articulaires eux-mêmes. Récemment, les chercheurs de l’IRMB ont décrit le rôle central des chondrocytes dérivés des CCN dans le processus de régénération du cartilage chez le poisson zèbre. Ils ont également démontré la capacité de cellules progénitrices humaines chargées dans un gel de fibrine à former du cartilage in vitro.

Dans ce contexte, le projet iCHONDRO a pour ambition développer un nouveau médicament de thérapie cellulaire basée sur la génération de CCN allogéniques universelles (ne stimulant pas de réponse immunitaire du receveur) qui seront encapsulées dans un hydrogel injectable. Le potentiel de régénération du cartilage articulaire du produit iCHONDRO-gel de fibrine sera évalué dans des modèles précliniques afin de concevoir un essai prospectif multicentrique de phase 1 chez des sujets présentant des défauts de cartilage au niveau du condyle fémoral. A cette fin, les objectifs spécifiques d’iCHONDRO sont de :

• générer une population de CCN humaine,
• produire des chondroprogéniteurs (CHONDRO) à partir de CCN et évaluer leur potentiel chondrogénique in vitro and in vivo,
• encapsuler des iCHONDRO dans un gel de fibrine pour étudier la formation de cartilage in vivo,
• évaluer le potentiel de régénération du cartilage du produit iCHONDRO-gel de fibrine dans un modèle préclinique ovin,
• réaliser le développement pharmaceutique d’iCHONDRO et obtenir l’approbation réglementaire et éthique pour une application clinique.

En cas de succès, le projet iCHONDRO contribuera à la convergence et au développement d’un nouveau médicament de thérapie avancée, du laboratoire au chevet du patient.

Le projet iCHONDRO a pour objectif de développer un nouveau traitement pour réparer le cartilage des articulations, un tissu qui recouvre les extrémités des os et permet des mouvements sans douleur. Lorsqu’il est endommagé à la suite d’un traumatisme ou avec le vieillissement, le cartilage se régénère très peu, entraînant potentiellement des douleurs et une perte de mobilité, et favorisant l’apparition de l’arthrose.

Les traitements actuels à base de cellules permettent parfois de ralentir la dégradation du cartilage, mais ils n’arrivent pas à restaurer durablement un tissu fonctionnel.

Le projet iCHONDRO propose une approche innovante en utilisant un type particulier de cellules capables de favoriser la régénération des tissus. Ces cellules seront produites en laboratoire, puis incorporée dans un gel injectable destiné à être placé directement dans la zone du cartilage abîmé afin de stimuler sa reconstruction.

Les chercheurs évalueront l’efficacité et la sécurité de ce traitement dans plusieurs modèles expérimentaux, tout en réalisant les étapes nécessaires à son développement pharmaceutique et à son autorisation réglementaire.

Si cette approche est concluante, ce projet pourrait ouvrir la voie à une nouvelle thérapie capable de réparer durablement le cartilage, de limiter l’évolution vers l’arthrose et d’améliorer la qualité de vie des patients souffrant de lésions articulaires.